В Казахстане число выявленных пациентов с мукополисахаридозами выросло с пяти до более чем ста за последние 15 лет, что связано не с ростом заболеваемости, а с улучшением диагностики, лабораторного подтверждения и маршрутизации пациентов. Благодаря более раннему выявлению и современным методам лечения удалось повысить качество и продолжительность жизни многих детей с этим редким наследственным заболеванием.
Сегодня пациенты с мукополисахаридозами I, II, IVA и VI типов получают ферментозаместительную терапию бесплатно за счет республиканского бюджета. Это лечение не устраняет генетическую причину болезни, но позволяет замедлить ее прогрессирование, сохранить функции жизненно важных органов и улучшить прогноз.
Ключевой проблемой остается поздняя диагностика, поскольку первые проявления заболевания часто неспецифичны. Среди них — частые респираторные инфекции, повторные отиты, аденоидные вегетации, храп и нарушения дыхания во сне, пупочная или паховая грыжа, увеличение печени, ограничение подвижности суставов, задержка роста, изменение черт лица, поражение клапанов сердца, снижение слуха и помутнение роговицы. Решающее значение имеет не отдельный симптом, а их сочетание.
Один из клинических примеров показал, что диагноз может быть установлен только спустя годы наблюдения у разных специалистов. У девочки с мукополисахаридозом VI типа с первых месяцев жизни отмечались частые респираторные инфекции, позже появились шумное дыхание, храп во сне, увеличение печени, пупочная грыжа и аденоидные вегетации. Лишь после 5 лет генетик при первом осмотре объединил эти симптомы в единую картину, после чего ферментное и молекулярно-генетическое исследования подтвердили диагноз.
В то же время раннее выявление может существенно изменить исход болезни. Мальчику с мукополисахаридозом I типа поставили диагноз в девятимесячном возрасте, когда у него уже развилась тяжелая сердечная недостаточность. Благодаря своевременной диагностике ребенку провели трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток. Сейчас ему около десяти лет, он ведет активный образ жизни, хорошо развивается, учится и не нуждается в ферментозаместительной терапии.
Для части пациентов вопросы лечения остаются нерешенными. В Казахстане наблюдается пациентка с крайне редким мукополисахаридозом VII типа: в мире для этого заболевания уже зарегистрирована ферментозаместительная терапия, однако в стране препарат пока не включен в перечень лекарственных средств, финансируемых государством. Также есть дети с мукополисахаридозом III типа, или синдромом Санфилиппо, для которого разрешенной патогенетической терапии пока не существует. В настоящее время продолжаются международные клинические исследования.
Научный центр педиатрии и детской хирургии, который является республиканским координатором по вопросам мукополисахаридозов, ведет организационно-методическую работу по совершенствованию ранней диагностики, лечению и комплексному наблюдению таких пациентов. Для этого разработан клинический протокол по диагностике и лечению мукополисахаридозов, регионам оказывается консультативная и методическая помощь, совершенствуются маршрутизация пациентов и мультидисциплинарный подход к их ведению. Также проводятся научно-практические конференции, семинары и интерактивные разборы клинических случаев.
Какие проблемы остаются
Одной из наиболее серьезных проблем остается анестезиологическое обеспечение пациентов с мукополисахаридозами. Из-за особенностей строения верхних дыхательных путей, увеличенного языка, ограничения подвижности шейного отдела позвоночника и других анатомических изменений интубация трахеи может быть технически сложной и сопровождаться высоким риском осложнений. Поэтому для общей анестезии необходимы специальное оборудование, включая фиброларингоскопы, и подготовленные анестезиологи.
Трудности возникают не только при плановых операциях, но и в неотложных ситуациях, таких как ущемленные грыжи, острый аппендицит или травмы. Кроме того, многим детям, особенно с нейропатическими формами болезни, стоматологическое лечение возможно только под общей анестезией.
Еще одно важное направление — диагностика и лечение синдрома обструктивного апноэ сна, одного из частых осложнений мукополисахаридозов. Таким пациентам необходимы полисомнография и, при показаниях, СИПАП-терапия. Однако стандартные маски для СИПАП-аппаратов не всегда подходят детям из-за особенностей строения лицевого скелета, что снижает эффективность лечения и может вызывать повреждение кожи. В зарубежных центрах уже применяются индивидуальные силиконовые маски, изготовленные с использованием технологий трехмерной печати.
Также требуется развитие лабораторного мониторинга, в частности внедрение количественного определения гликозаминогликанов в моче. Этот биомаркер позволяет объективно оценивать эффективность ферментозаместительной терапии и контролировать течение заболевания.
Отдельной нерешенной задачей остается реабилитация. Мукополисахаридозы не включены в перечень заболеваний для оказания специализированной медицинской реабилитации, поэтому отсутствуют клинические протоколы, регулирующие помощь именно этой категории пациентов. В результате дети получают реабилитацию только по отдельным синдромам, связанным с поражением опорно-двигательной, сердечно-сосудистой или нервной системы.
Специалисты подчеркивают, что врач любой специальности может первым заподозрить мукополисахаридоз, если оценивает состояние ребенка не по отдельным проявлениям, а как мультисистемное заболевание. Родителям рекомендуют не откладывать консультацию у специалистов, если сочетание симптомов не удается объяснить одним диагнозом.
